V zadnjih nekaj desetletjih smo bili priča neverjetnemu napredku v boju proti raku dojk, pri čemer se je stopnja preživetja močno zvišala. Za zvišanje stopnje preživetja so v prvi vrsti odgovorni različni načini in metode za uspešno blokiranje hormonov ali rastnih faktorjev, ki spodbujajo rast raka dojk – torej delovanje na zaviranju rasti. A trojno negativni rak dojk, ki je negativen na estrogen, progesteron in receptorje za človeški epidermalni rastni faktor-2 (HER2), predstavlja velik problem, saj pri njem pravzaprav ni mogoče ničesar blokirati. Taka vrsta oz. podtip raka predstavlja sicer le okoli 15% vseh primerov raka na dojki, a povzroča čedalje večji delež smrti.
Do sedaj se je trojno negativni rak dojk zdravi z zdravili, imenovanimi RAF in MEK inhibitorji (zaviralci). Ti običajno sprva dobro delujejo, a na žalost raki pogosto hitro razvijejo odpornost na ta zdravila. Več upanja prestavlja uporaba zdravil znanih kot SHP2 inhibitorji. Te so do zdaj uspešno upočasnili in potencialno ustavili razvoj odpornosti pri raku, pri miših in v kulturah človeških celic.
Letos pa je klinika v Clevelandu (Lerner Research Institute) naznanila klinično študijo z uporabo preventivnega cepljenja usmerjenega k preprečevanju razvoja trojno negativnega raka. Prvo tovrstno cepivo proti raku dojk naj bi začelo s preskušanji prve faze.
“Dolgoročno upamo, da je to lahko pravo preventivno cepivo, ki bi ga dali zdravim ženskam, da bi preprečili razvoj trojno negativnega raka dojk, oblike raka dojke, za katero imamo najmanj učinkovite metode zdravljenja.,” je dr. Thomas Budd, glavni raziskovalec študije, dejal v izjavi.
Klinika Cleveland je v torek, 26.10.2021, naznanila pričetek študije, potem ko jo je Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila. Na podlagi dveh desetletij vrednega laboratorijskega dela in raziskav na živalih, bo kot prvo na svetu preskušanje na ljudeh potekalo na raziskovalnem inštitutu Lerner klinike v Clevelandu in bo sprva vključevalo od 18 do 24 preživelih bolnikov s trojno negativnim rakom dojke v zgodnji fazi, ki imajo veliko tveganje za ponovitev. Raziskovalci upajo, da bi po uspehu tega prvega koraka, cepivo lahko preizkusili na zdravih ljudeh z visokim tveganjem za bolezen, kot so tisti z mutacijami gena BRCA1.
Toda najprej je cilj preskušanja določiti največji tolerirani odmerek cepiva ter opredeliti in optimizirati imunski odziv telesa nanj.
V ta namen bodo udeleženci prejeli tri odmerke v razmiku dveh tednov. Začenši z majhnim odmerkom pri samo nekaj bolnikih, se bo ta postopoma povečeval na višje odmerke in bo sčasoma vključeval več udeležencev. Vpletene posameznike bodo spremljali 84 dni po zadnjem cepljenju, da bodo lahko zabeležili morebitne neželene učinke.
“Ko bomo ugotovili, koliko cepiva lahko damo, bomo pogledali njegove učinke na imunski sistem,” je Budd povedal za kliniko Cleveland. “To nam bo pomagalo vedeti, ali cepivo počne tisto, kar želimo, in nato bomo povečali vsako raven odmerka.”
Trojno negativni rak dojke predstavlja 12-15% vseh rakov dojk, vendar je najbolj smrtonosni podtip, ki ubije skoraj četrtino bolnikov v petih letih po diagnozi. Prav tako ga je zelo težko zdraviti s hormonsko terapijo in tudi druga tarčna zdravila so pogosto neučinkovita – edini način za preprečevanje je mastektomija (odstranitev dojk/e).
Mlečni protein α-laktalbumin – ki se običajno izraža le, ko oseba doji – je izražen v presežku pri 70 do 80% trojno negativnih rakov dojk. To je ta protein, na katerega bo usmerjeno cepivo – protein, ki bo spodbudil imunski sistem, da napade celice, ki ga proizvajajo. Cepivo bo vključevalo tudi zdravilo, ki bo opozorilo imunski sistem na α-laktalbumin in s tem povečalo imunski odziv telesa.
Če bi se s preskušanjem, ki naj bi se končalo septembra 2022, izkazalo, da je cepivo učinkovito pri tem, raziskovalci upajo, da bi lahko izboljšalo rezultate ljudi, pri katerih obstaja tveganje za nastanek raka na dojkah in drugih vrstah raka.
“Ta strategija cepiva se lahko uporablja za druge vrste tumorjev,” je dejal dr. Vincent Tuohy, glavni izumitelj cepiva. “Naš translacijski raziskovalni program se osredotoča na razvoj cepiv, ki preprečujejo bolezni, s katerimi se soočamo s starostjo, kot so rak dojk, jajčnikov in endometrija. Če bodo uspešna, lahko ta cepiva spremenijo način nadzora raka pri odraslih in podaljšajo pričakovano življenjsko dobo.”
Medtem ko je dr. Budd kliniki v Clevelandu priznal, da bo lahko trajalo leta, da pridemo do te točke, ostaja optimističen: “Nekje moramo začeti – in res smo navdušeni, da bomo naredili prvi korak.”
Viri:
https://newsroom.clevelandclinic.org/2021/10/26/cleveland-clinic-launches-first-of-its-kind-preventive-breast-cancer-vaccine-study/
https://health.clevelandclinic.org/breast-cancer-vaccine-trial/
https://www.nature.com/articles/nm.2161?utm_medium=affiliate&utm_source=commission_junction&utm_campaign=3_nsn6445_deeplink_PID100024933&utm_content=deeplink
