Kaj je Anti-Müllerjev hormon (AMH)?
Anti-Müllerjev hormon (v nadaljevanju AMH) je glikoproteinski hormon, strukturno v sorodstvu z inhibinom in aktivinom. Vsi trije so del t.i. »superdružine« transformirajočega rastnega faktorja beta (TGF-β) , ki ima ključno vlogo v embriogenezi (razvoj zarodka moškega ali ženskega spola) in folikulogenezi (proces proizvodnje foliklov v jajčnikih).
Kakšna je vloga AMH v embrionalnem razvoju?
AMH je bil poimenovan po znamenitem nemškem anatomu in fiziologu, Johanessu Petru Müllerju. Ta je med prvimi raziskal parne embriološke strukture, ki so prav tako po njem dobile ime – Müllerjevi vodi. Iz njih se razvijejo notranji reproduktivni organi pri ženski – maternica, jajcevoda in zgornji del vagine z materničnim vratom.
V razvoju moškega zarodka pričnejo od 8. tedna nosečnosti dalje, Sertolijeve celice v modah izločati AMH. S tem se zavre oz. prepreči razvoj Müllerjevih vodov v ženske reproduktivne organe (od tod tudi ime anti-Müllerjev hormon, saj deluje proti razvoju Müllerjev vodov).
Delovanje je ipsilateralno, kar pomeni da modo zavira razvoj le na svoji strani. V kolikor iz spolnih žlez ne pride do izločanja AMH (zarodek ženskega spola), se Müllerjevi vodi avtomatsko razvijejo, medtem ko Wolffovi vodi, odgovorni za razvoj moških reproduktivnih organov, samodejno odmrejo.
Kako AMH odraža delovanje jajčnikov? Kako lahko njegovo vrednost uporabimo za ocenjevanje ovarijske rezerve?
V preteklosti je med najzanesljivejše kazalce delovanja jajčnikov sodilo določanje vrednosti folikel-stimulirajočega hormona (v nadaljevanju FSH). A slabost uporabe FSH je bilo nihanje njegove vrednosti iz fiziološke v bolezensko območje tudi več let pred dokončnim izčrpanjem ovarijske rezerve. Tako se je tekom zadnjih dveh desetletij, za napovedovanje ovarijske rezerve, v ospredje prebila uporaba AMH.
Pri moških se vrednost AMH lahko določa v krvi tako v otroštvu, kot v odrasli dobi, pri ženskah pa ga ni zaznati vse do nastopa pubertete.
Nastaja v granuloznih celicah jajčnika in uravnava razvoj do primarnih foliklov z inhibicijskim oz. zavornim delovanjem na izločanje FSH. Proizvaja se tekom celotnega reproduktivnega obdobja ženske, torej do nastopa menopavze. Največja proizvodnja AMH se dogaja v preantralnih in manjših antralnih foliklih (velikosti od 2 do 10 mm), medtem ko v večjih foliklih (>12 mm) proizvodnje AMH praktično ni.
Nizke vrednosti AMH tako predstavljajo majhno količino antralnih foliklov, kar posledično predstavlja majhno oz. zmanjšano ovarijsko rezervo (ang. diminished ovarian reserve ali DOR).
Vrednost AMH se pri ženskah zmanjšuje s staranjem in postane v predmenopavzalnem oz. menopavzalnem obdobju, praktično neizmerljiva.
Vloga AMH pri diagnosticiranju zmanjšane plodnosti oz. neplodnosti
Kot že omenjeno, vrednost AMH sovpada s številom oz. količino manjših antralnih foliklov, ki predstavljajo ovarijsko rezervo (zalogo jajčnih celic, ki je še na voljo). Specialisti za plodnost lahko na ta način vrednosti AMH uporabijo za oceno plodne sposobnosti, ovarijske rezerve in za napovedovanje časa nastopa menopavze, ob upoštevanju ostalih hormonskih izvidov (predvsem FSH) ter ultrazvočne slike – število antralnih foliklov (AFC) in volumen jajčnikov.
AMH pa se lahko uporablja tudi kot označevalec disfunkcije jajčnikov, na primer pri ženskah s sindromom policističnih jajčnikov (PCOs). Namreč pri PCOs imajo ženske v jajčnikih navadno prisotnih veliko majhnih foliklov in imajo posledično visoke oz. povišane vrednosti AMH.
Ovarijska rezerva se nanaša na reproduktivni potencial jajčnikov, glede na kakovost in število jajčnih celic, ki jih lahko (še) pridelajo.
AMH kot napovednik uspešnosti zunajtelesne oploditve (IVF)
AMH je lahko izredno dober napovednik odziva jajčnikov na stimulacijo s hormonskimi zdravili (gonadotropini) pri zunajtelesni oploditvi (IVF). Lahko podpira klinične odločitve specialistov in pomaga pri snovanju protokola, ki se ga uporabi za posameznico.
Kot primer, v skladu z NICE smernicami za zunajtelesno oploditev, vrednost AMH, manjša ali enaka 0,8 ng/ml (5,4 pmol/l) in skupno število antralnih foliklov (AFC) enako ali manjše od 4, napoveduje majhen oz. slab odziv jajčnikov na stimulacijo.
Vrednost AMH pomembno predvideva uspešnost IVF tudi zato, ker ni povezana le s številom antralnih foliklov, ampak zrcali tudi kakovost jajčnih celic. Namreč raziskave v katerih so primerjali kakovost jajčnih celic pri ženskah z normalnimi vrednostmi AMH in pri tistih z znižanimi vrednostmi AMH, so odkrile razlike med obema skupinama. Ugotovljena je bila povezava med nizkimi vrednostmi AMH ter slabšo kakovostjo jajčnih celic.
AMH lahko z veliko občutljivostjo in specifičnostjo pomaga tudi pri napovedi in posledično preprečevanju pretiranega odziva jajčnikov na hormonsko stimulacijo tekom IVF (razvoj OHSS oz. sindroma hiperstimulacije jajčnikov).
Vrednosti AMH ostajajo stalne tekom celotnega menstrualnega ciklusa, zato se testiranje lahko opravi kadarkoli.
Kako in kdaj izmerimo vrednost AMH?
AMH ni odvisen od ravni FSH, saj se na primer v fiziološki nosečnosti, ko so vrednosti FSH znižane, koncentracija AMH ne spremeni in ostane stalna. To pomeni, da je AMH gonadotropinsko neodvisen in odslikava le velikost populacije foliklov.
Vrednosti AMH so v osnovi stalne tekom celotnega menstrualnega ciklusa, zato je test mogoče opraviti na katerikoli dan. Vrednost AMH lahko ženska preveri tudi v času jemanja oralnih kontraceptivov (kontracepcijske tablete).
Gre za laboratorijski test, kjer se vrednost AMH določi v krvnem serumu z odvzemom venozne krvi. Rezultati so navadno na voljo zelo hitro oz. takoj ko laboratorij test izvede.
Interpretacija rezultatov
Po izvedbi testa AMH, bo posameznica prejela izvid z rezultatom – točno vrednost AMH, zapisano v merski enoti, ki jo posamezen laboratorij uporablja (ng/ml, µg/L, pmol/L, ipd.) ter pripadajočimi referenčnimi vrednostmi (razponi normalnih vrednosti za določeno starost ali reproduktivno obdobje ženske oz. glede na del ciklusa – folikluarna, ovulatorna ali lutealna faza).
Interpretacija rezultatov krvnega testa AMH nikoli ne sme biti prepuščena laboratoriju ali posamezniku, ki izvid prejme v roke. Interpretacijo mora vedno opraviti ginekolog oz. specialist za plodnost ob upoštevanju anamneze ženske, njenih morebitnih preostalih hormonskih izvidov in izvidov ultrazvočne preiskave rodil. Vseeno pa so za lažjo predstavo spodaj zapisane okvirne vrednosti.
Okvirne vrednosti AMH za ugotavljanje ovarijske rezerve:
- Dobra ovarijska rezerva: 1.4 – 7.0 ng/ml (10-50 pmol/L)
- Znižana ovarijska rezerva: 0.7 – 1.4 ng/ml (5-9 pmol/L)
- Zelo nizka ovarijska rezerva: <0.7 ng/ml (<5 pmol/L)
Okvirne vrednosti AMH za ugotavljanje PCOs:
- >7.0 ng/ml (>50 pmol/L)
Kaj nam vrednost AMH lahko pove in česa nam ne more?
Kaj AMH je?
Odlično orodje za oceno trenutnega stanja ovarijske rezerve. Daje splošno sliko, vpogled v delovanje jajčnikov ta trenutek in določen vpogled v prihodnost. Lahko pomaga pri vzpostavljanju realnih pričakovanj glede odziva na hormonska zdravila oz. število jajčnih celic, ki jih je mogoče pridobiti v postopku IVF.
Kaj AMH ni?
Napovednik, ali ženska lahko v prihodnosti spontano zanosi.
Edini pravi, dokončni test, ali je ženska zmožna zanositi, ne glede na njene vrednosti AMH, je, da sama zanosi. Več študij (med njimi tudi obsežna kohortna študija), je pokazalo, da pri ženskah, ki so skušale zanositi spontano, ni bilo razlike v stopnji nosečnosti med skupino žensk z normalnimi vrednostmi AMH in skupino žensk z nizkimi vrednostmi AMH (manj kot 1.00 ng/ml).
Če ženska danes prejme slabši rezultat AMH oz. rezultat, ki kaže nizko vrednost, to še ne pomeni, da ne more zanositi jutri ali čez 3 ali čez 6 mesecev.
Se pa je vsekakor smiselno zavedati, da morebitna »normalna« vrednost ta trenutek, ne pomeni, da bo tako ostalo tudi v prihodnosti. Pri vsaki ženski pride do upada plodnosti z različno hitrostjo in tega ni mogoče (natančno) predvideti vnaprej.
AMH in njegova vrednost ni natančen napovednik ali ženska lahko v prihodnosti spontano zanosi ali ne.
Ali je vrednost AMH mogoče izboljšati (zvišati ali znižati)?
Ne. Vsaj zaenkrat ne poznamo tehnologije, zdravljenja oz. zdravila, s katerimi bi to bilo mogoče doseči. Prav tako ni mogoče na vrednosti vplivati s prehranskimi dopolnili, spremembo načina življenja, prehrane.
Je pa pomembno vedeti, da vrednosti lahko naravno nihajo in ni nujno, da ves čas ostajajo povsem enake. Prav tako lahko pri določeni ženski vrednost strmo upada, pri drugi pa izredno počasi.
Ali je AMH test primeren zame?
Prednost in vrednost tega testa je, da se lahko ženska na podlagi pridobljenih rezultatov odloči, kaj bo oz. ali sploh bo kaj ukrenila glede svoje plodne sposobnosti in sposobnosti zanositve ter ustvarjanja družine v prihodnosti.
Ta test lahko enakovredno služi mladim in starejšim ženskam, ženskam, ki skušajo in nameravajo zanositi spontano ali pa ženskam, ki so se odločile za postopek umetne oploditve.
Več kot ženska ve o svoji plodnosti in sposobnosti zanositve, več moči ima v svojih rokah, kar ji omogoča lažje odločanje o naslednjih korakih, ki jih želi narediti.
Viri:
Meden-Vrtovec H, Osredkar J. Anti-Mullerjev hormon – napovednik ovarijske rezerve. Zdrav Vestn 2010; 79: 507-11.
Peñarrubia J, Fábregues F, Manau D, et al. Basal and stimulation day 5 anti-Müllerian hormone serum concentrations as predictors of ovarian response and pregnancy in assisted reproductive technology cycles stimulated with gonadotropin-releasing hormone agonist–gonadotropin treatment. Hum Reprod, 2005, vol. 20: 915-22.
Salmasi A, Mettler L, Hedderich J, et al. Cut-off levels of Anti-Müllerian hormone for the prediction of ovarian response, in vitro fertilization outcome and ovarian hyperstimulation syndrome. Int J Fertil Steril vol. 9(2); Jul-Sep 2015: 157-67.
Tal R, Seifer DB. Ovarian reserve testing: a user’s guide. Am J Obstet Gynecol. 2017 Aug;217(2): 129-40.
Birch Petersen K, Maltesen T, Forman JL, et al. The Fertility Assessment and Counseling Clinic – does the concept work? A prospective 2‐year follow‐up study of 519 women. Acta Obstet Gynecol Scand 2017; 96: 313-25.
RMA Network: AMH Blood Test Levels – Understanding AMH Fertility Test Results.
Dostopno na: https://rmanetwork.com/blog/anti-mullerian-hormone-amh-testing-of-ovarian-reserve/ <5.1.2021>
*Sponzor objave: Adrialab, Synlab laboratorij
