Kaj je estrogenski priming?
Estrogenski “priming” oz. priprava (ang. tudi luteal-phase estradiol priming oz. LE priming) je pristop, pri katerem se v ciklu pred začetkom stimulacije jajčnikov za IVF postopek, uporabi estrogensko hormonsko terapijo. Namen takšnega protokola je, da se jajčnike pripravi na boljši odziv na stimulacijo ter izboljša usklajenost rasti foliklov.
Kako deluje in zakaj se uporablja?
Osnovni mehanizem delovanja estrogenskega priminga temelji na hormonskem uravnavanju v lutealni fazi cikla. Z dodajanjem estrogena v tem obdobju se zmanjša izločanje endogenega (lastnega) FSH, kar lahko prepreči prezgodnjo selekcijo dominantnega folikla in omogoči, da se v naslednjem ciklu razvije več enakomerno velikih foliklov. Posledično je odziv jajčnikov ob začetku stimulacije lahko bolj usklajen, kar poveča možnosti za pridobitev več kakovostnih jajčnih celic in zmanjša tveganje za prezgodnjo ovulacijo ali prekinitev stimulacije.
Kaj pravijo raziskave?
Rezultati kliničnih raziskav o estrogenskem primingu so sicer neenotni, vendar se ponavljajo nekatere pomembne ugotovitve:
- Zmanjšanje verjetnosti prekinitve stimulacije: več raziskav je pokazalo, da imajo ženske s slabšo ovarijsko rezervo, po uvedbi estrogenskega priminga manj prekinjenih ciklov zaradi nezadostnega odziva jajčnikov.
- Bolj enakomerna rast foliklov: estrogen izboljša sinhronizacijo folikularne rasti, kar omogoča bolj predvidljivo in učinkovito stimulacijo.
- Možen vpliv na število jajčih celic: nekatere raziskave so zaznale povečanje števila pridobljenih jajčnih celic in višji odstotek zrelih jajčnih celic, čeprav rezultati niso povsod statistično potrjeni.
- Stopnja nosečnosti in živorojenosti: večina študij ni pokazala izrazitega povečanja stopnje živorojenosti, a so zabeležile višje stopnje kliničnih nosečnosti predvsem zaradi manjšega števila preklicanih ciklov.
Skupno lahko povzamemo, da estrogenski priming ne prinaša univerzalne koristi za vse ženske, vendar je pri izbranih skupinah lahko pomemben del strategije za izboljšanje rezultata stimulacije in zmanjšanje tveganja za prekinitev.
Kako poteka jemanje?
Obstaja več načinov izvedbe oz. več protokolov estrogenskega priminga, ki se razlikujejo glede na izbrano obliko estradiola in trajanje zdravljenja. Najpogosteje uporabljeni pristopi so:
- Peroralni estradiol
- Običajen režim: 2 mg, dvakrat dnevno (skupaj 4 mg/dan).
- Začetek jemanja: v lutealni fazi (okoli 21. dne cikla).
- Trajanje: do začetka menstruacije oziroma do dneva začetka stimulacije z gonadotropini.
- Transdermalni estradiol (obliži ali gel)
- Alternativa oralnemu jemanju, ki omogoča bolj stabilne ravni hormona v krvi.
- Obliž ali gel se prav tako prvič običajno aplicira okoli 21. dne cikla in odstrani na dan začetka stimulacije.
Natančen način, dnevni odmerek in trajanje zdravljenja so vedno prilagojeni posameznici ter jih določi zdravnik glede na starost, vrednosti AMH/FSH in odziv v prejšnjih ciklih.
Viri
Orvieto, R. (2022). Pretreatment: Does it improve quantity or quality? Fertility and Sterility, 117(4), 675–676. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.01.029
Chang, E. M., Han, J. E., Won, H. J., Kim, Y. S., Yoon, T. K., & Lee, W. S. (2012). Effect of estrogen priming through luteal phase and stimulation phase in poor responders in in-vitro fertilization. Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 29(3), 225–230. https://doi.org/10.1007/s10815-011-9685-7
Reynolds, K. A., Omurtag, K. R., Jimenez, P. T., Rhee, J. S., Tuuli, M. G., & Jungheim, E. S. (2013). Cycle cancellation and pregnancy after luteal estradiol priming in women defined as poor responders: a systematic review and meta-analysis. Human Reproduction, 28(11), 2981–2989. https://doi.org/10.1093/humrep/det306
Kurtser, M. A., Kamilova, D. P., Ketiladze, T. M., Sakhabiev, E. I., Gukasyan, S. N., Nikitin, S. V., Milyutina, M. A., Romanova, V. K., Yanochkina, T. G. & Shcherbatyuk, Y. V. (2021). Priming with estradiol hemihydrate in the luteal phase prior to ovarian stimulation with GnRH antagonists: outcomes of IVF cycles in patients with previous poor response to ovarian stimulation. Gynecological and Reproductive Endocrinology and Metabolism, 2(1), 54-59.
Kdo so primerne kandidatke?
Estrogenski priming se najpogosteje priporoča:
- ženskam z zmanjšano ovarijsko rezervo (nizek AMH, visok FSH),
- ženskam s slabim odzivom v prejšnjih ciklih (malo foliklov, počasna rast),
- in ženskam, pri katerih se pojavlja zgodnja selekcija dominantnega folikla, kjer en folikel (ali nekaj teh) zraste zelo hitro, ostali pa počasi napredujejo – nesinhrona rast, ki navadno rezultira v velikem odstotku nezrelih oz. neuporabnih jajčnih celic.
Pri ženskah z normalno ovarijsko rezervo ali pri tistih, ki so se v prejšnjih postopkih dobro odzvale, protokol običajno ne prinaša dodatne koristi.
Kaj vprašati svojega zdravnika?
Če vam zdravnik predlaga estrogenski priming, se pozanimajte:
- Zakaj se protokol priporoča v vašem primeru?
- Katere odmerke in obliko estradiola boste prejeli?
- Kako bo to vplivalo na časovni potek stimulacije?
- Kakšna so pričakovanja glede števila foliklov/jajčnih celic in možnosti uspeha?
Odprt pogovor z zdravnikom pomaga k razumevanju namena protokola in oblikovanju realnih pričakovanj.
Zaključek
Estrogenski priming je lahko koristen pristop pri pripravi jajčnikov na stimulacijo, še posebej pri ženskah z zmanjšano ovarijsko rezervo ali slabšim odzivom na stimulacijo. S tem postopkom se lahko izboljša usklajenost rasti foliklov in zmanjša možnost prekinitve stimulacije. Čeprav dokazov o univerzalni koristi za vse ženske ni, je pri ustrezno izbranih pacientkah lahko pomemben del individualno prilagojenega IVF-protokola.
